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近年来的很多研究发现,我国的名贵中药人参具有抗癌活性,其主要活性成分人参皂苷能诱导细胞分化和凋亡而发挥抗肿瘤作用。其中人参皂苷Rh2是从红参中提取的天然活性成分,属二醇组皂苷。国内外一些学者先后报道Rh2 对多种肿瘤细胞如小鼠黑色素瘤B16细胞、C6 胶质瘤细胞、人肝癌细胞SK- HEP - 1 等具有增殖抑制的作用。人参皂苷Rh2的人体生物利用率是在16%左右,具体抑制癌细胞机理分为下面三个部分:& |6 x5 X% r: ~+ Y0 X* Z
一、调节肿瘤细胞信号通路系统抑制癌细胞增殖
$ |+ Z, t4 o5 j5 z& w2 Q: v 细胞信号通路系统是指细胞接受外界信号,通过一整套特定的机理,将细胞外的信号传导为细胞内信号,最终调节特定基因表达,并引起细胞的应答反应。$ x& J% v$ o* o& W9 c
蛋白激酶c(PKC)和胰岛素样生长因子(IG-Fs),胰岛素样生长因子I受体(IGF IR)信号通路。人参皂苷Rh2可能通过降低细胞内钙离子浓度来抑制PKC的转位和激活,并通过抑制细胞内PK Ca 蛋白的表达,最终阻碍PK Ca介导的增殖信号传导过程。 [9 A5 |: P: L" d) x+ Z
二、影响细胞端粒酶的活性抑制癌细胞增殖" x5 x* C/ O6 K9 H. h/ I
端粒酶是一种RNA反转录酶,它能以自身RNA为模版,反转录合成端粒的重要序列。端粒酶是肿瘤的特异标志物。有一种说法:端粒酶活性高,肿瘤细胞活跃人参皂苷Rh2抑制端粒酶活性,使肿瘤细胞的端粒长度不能维持而进入衰老并最终死亡。
* k" f8 e/ d" g- N端粒酶活性的调节是一个复杂的过程,与许多因素有关,存在着多种不同的途径。人参皂苷Rh2在诱导SMMC-7721细胞分化时,可能通过调控以上因素而达到对端粒酶活性的抑制作用$ [% p" b4 q' w+ y
端粒酶的活性与细胞周期关系密切,分化诱导剂人参皂苷Rh2可能通过诱导细胞周期负调节因子表达,下调正调节因子表达,从而阻止细胞周期进程,最终抑制端粒酶活性,抑制癌细胞增殖。
2 ^! ^) R ]+ T; n$ d, | 三、阻断肿瘤细胞重要成分的合成与代谢抑制癌细胞增殖
9 e4 a6 O. R6 F5 j 人参皂苷Rh2主要通过阻断生物反应体系中一些重要酶类的合成与代谢来发挥抗肿瘤作用,按此途径治疗恶性肿瘤,治疗效果一般比较彻底,不易复发。1 |6 ^* K. ^% o: h m
癌细胞最明显的特征就是无限次的增殖,人参皂苷Rh2可以作用于增殖期的肿瘤细胞,特别是对S期和M期细胞最为敏感。让癌细胞不能进行DNA复制,减少癌细胞进入下一个分裂周期。其中主要是调节肿瘤细胞信号通路系统,阻断增殖信号的传导。人参皂苷Rh2主要通过阻断生物反应体系中一些重要酶类的合成与代谢来发挥抑制肿瘤的增殖。降低端粒酶的活性,使癌细胞不能无限增殖。% b( W/ W- L, B/ ], N
人参皂苷Rh2抑制癌细胞增殖表现在各个癌种,目前已经有多个文献支持。人参皂苷Rh2不仅能抑制肝癌细胞SMMC-7721、肝癌细胞Bel-7404增殖,也能对肺腺癌A549细胞有明显抑制作用,还对结肠癌细胞株SW620和LOVO的生长也有很强的抑制作用。在医学不断发展的将来,人参皂苷Rh2很有可能成为抗击癌症的一种新药。
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